Attività clinica e sicurezza dell'anticorpo monoclonale anti-PD-1 Dostarlimab per tumore endometriale con deficit di riparazione del mismatch ricorrente o avanzato
I meccanismi di deficit di riparazione delle mutazioni di mismatch possono sensibilizzare i tumori dell'endometrio a terapie anti-PD-1.
Dostarlimab ( Jemperli ) è un anticorpo anti-PD-1 sperimentale che si lega con alta affinità al recettore PD-1.
Sono state valutate l'attività antitumorale e la sicurezza di Dostarlimab per le pazienti con tumore dell'endometrio con deficit di riparazione del mismatch in uno studio multicentrico in corso, in aperto, a gruppo singolo, che ha avviato la parte 1 nel 2016 e ha iniziato l'arruolamento dei pazienti con tumore dell'endometrio con mutazione di deficit di riparazione del mismatch nel 2017.
Il follow-up mediano è stato 11.2 mesi e si è basato su valutazioni radiologiche. L'analisi statistica è stata eseguita nel 2019.
Le pazienti hanno ricevuto 500 mg di Dostarlimab per via endovenosa ogni 3 settimane per 4 dosi, quindi 1.000 mg ogni 6 settimane fino a progressione della malattia, interruzione del trattamento o sospensione.
L'endpoint primario era il tasso di risposta oggettiva ( ORR ) e la durata della risposta ( DoR ) mediante revisione centrale indipendente in cieco utilizzando i criteri RECIST versione 1.1.
Alla data di cutoff dei dati, erano state arruolate e trattate con Dostarlimab 104 donne ( età mediana, 64.0 anni ) con tumori dell'endometrio con mutazione di deficit di riparazione del mismatch. Di queste, 71 avevano una malattia misurabile al basale e a 6 mesi o più di follow-up e sono state incluse nell'analisi.
C'è stata una risposta confermata in 30 pazienti ( ORR, 42.3% ); 9 pazienti ( 12.7% ) hanno avuto una risposta completa confermata e 21 pazienti ( 29.6% ) hanno presentato una risposta parziale confermata.
Le risposte sono state durevoli; la durata mediana della risposta non è stata raggiunta ( il follow-up mediano è stato di 11.2 mesi ).
La probabilità stimata di mantenere una risposta è stata del 96.4% a 6 mesi e del 76.8% a 12 mesi.
Anemia ( 3 su 104, 2.9% ), colite ( 2 su 104, 1.9% ) e diarrea ( 2 su 104, 1.9% ) sono stati gli eventi avversi correlati al trattamento di grado 3 o superiore più comuni.
In questo studio non-randomizzato, Dostarlimab è risultato associato a un'attività antitumorale duratura e clinicamente significativa con un profilo di sicurezza accettabile per le pazienti con tumore dell'endometrio con mutazione di deficit di riparazione del mismatch dopo una precedente chemioterapia a base di Platino. ( Xagena2020 )
Oaknin A et al, JAMA Oncol 2020; 6: 1766-1772
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